摘要：在透皮給藥過程中，由于皮膚角質層屏障的作用，大部分藥物透皮遞藥的能力較差，有的可能在遞送過程中藥效就已消失殆盡。而醇傳遞體可以將目標藥物遞送到機體的各個循環(huán)系統(tǒng)，使用安全且制備方法簡單，給透皮給藥系統(tǒng)提供了新的傳遞載體,因此近幾年在透皮遞藥系統(tǒng)的研究中醇傳遞體備受關注。本文將重點分析醇傳遞體特性、制備方法及其在透皮給藥方面的應用。

透皮給藥是繼口服、注射后的第三大給藥系統(tǒng)，將目標藥物直接透過皮膚傳輸?shù)綑C體的循環(huán)系統(tǒng)中，發(fā)揮藥效作用的過程。促進藥物經(jīng)皮滲透的方法有三種，分別為化學、物理學和藥劑學?；瘜W方法是通過吸收促進劑可逆的減低皮膚保護屏障，達到藥物透皮吸收的目的，但是這種方法對皮膚有刺激性，容易產(chǎn)生永久性的傷害;物理方法是使用物理增強的方式促進藥物透皮吸收，但由于其順應性差，價格昂貴，臨床上不具備普遍使用的意義;藥劑學方法是應用現(xiàn)代納米技術傳遞目標藥物，使用載體的自身特性增加藥物的經(jīng)皮滲透能力，如囊泡載體、聚合物膠束、脂質納米粒等，而醇傳遞體正是囊泡載體主要結構。醇傳遞體主要有表面活性劑、滲透增強劑、水、磷脂、乙醇組成的新型脂質體，具有親脂和親水2個區(qū)域，可以包裹廣泛的目標藥物分子，具有高度變形、防止藥物代謝降解、促進藥物經(jīng)皮滲透、緩釋等優(yōu)點，因此備受人們的關注。

醇傳遞體本身的特性促進藥物經(jīng)皮吸收

醇傳遞體是在醇質體和傳遞體基礎上開發(fā)的新型囊泡載體，所以在經(jīng)皮給藥方面具備兩種載體的優(yōu)點。醇傳遞體包含水、乙醇、磷脂、滲透增強劑以及表面活性劑(Tween20、Tween60、Tween80、Span60、Span65、Span80、脫氧膽酸鈉等)，具體結構詳情請見圖1。

圖1 超可變形囊泡的示意圖

(資料來源：中國知網(wǎng))

由于表面活性劑及乙醇的存在，醇傳遞體外觀是半透明的狀態(tài)。醇傳遞體相較于傳統(tǒng)囊泡系統(tǒng)更加穩(wěn)定，其粒徑大概為40~200nm，可包封的藥物分子量范圍是130.077~325000Da;醇傳遞體無論是在封閉或非封閉狀態(tài)下都能提高其透皮給藥的效果;通過在醇質體結構中加入適當?shù)谋砻婊钚詣?，將表面活性劑插入磷脂雙分子層中，可以增加分子間的連接性能，增強醇傳遞體流動的特性，在透皮過程中，醇傳遞體在皮膚的水合作用下發(fā)生變形，被“擠進”皮膚角質層，達到促進藥物經(jīng)皮吸收的目的。

醇傳遞體的四種制備方法

醇傳遞體有四種制備方法冷法、熱法、薄膜水化法和經(jīng)典法，其中冷法是常用制備醇傳遞體的方法。

冷法制備是指使用乙醇將滲透促進劑、磷脂和其他脂質材料溶解在密封容器中，并經(jīng)過30~35min恒溫加熱磁力攪拌使其溫度至30℃，然后將溶有目標藥物的有機相緩慢加入水相中，持續(xù)磁力攪拌一段時間就可得到醇傳遞體混懸液。醇傳遞體混懸液通過超聲方式減小粒徑得到醇傳遞體，需要在冰箱內(nèi)保存。

熱法是指將磷脂和滲透促進劑分別倒入水溶液和有機相乙醇中并加熱至40℃，為避免水和乙醇揮發(fā)，整個制備過程需要在密封的容器中進行，然后將有機相和水相混合，充分攪拌一定時間即刻得到醇傳遞體。

薄膜水化法是將活性劑和磷脂溶于有機相，提升高于脂質相變的溫度，然后通過旋轉蒸發(fā)去除有機溶劑，獲得脂質薄膜，然后加入磷酸鹽緩沖溶液與乙醇適當比例的混合溶液并旋轉水合一段時間，最后得到醇傳遞體溶液，通過超聲方式減小粒徑形成醇傳遞體。

經(jīng)典法是將滲透增強劑、表面活性劑和磷脂溶解在乙醇中并用水浴加熱至30℃，然后在不斷機械攪拌的過程中緩慢加入雙倍體積的蒸餾水，最后用聚碳酸酯膜反復多次行擠壓得到醇傳遞體混懸液。

醇傳遞體在經(jīng)皮給藥方面的應用

醇傳遞體在非甾體抗炎藥物、抗氧化藥物、抗痛風藥物和抗腫瘤藥物等遞送中具有明顯的優(yōu)勢。

醇傳遞體作為非甾體抗炎藥物-吡羅昔康透皮給藥的載體，通過優(yōu)化目標藥物的囊泡粒徑、包封率和滲透量等指標，制備出吡羅昔康醇傳遞體并形成凝膠，吡羅昔康醇傳遞體凝膠具有較好的抗炎活性和高滲透量，可以延長藥物的釋放;醇傳遞體作為抗氧化藥物-綠茶提取物載體，通過流程化工藝制備成醇傳遞體凝膠，相比于非醇質體凝膠，醇傳遞體凝膠穩(wěn)定性更高，并較大程度的提高透皮的藥量;醇傳遞體凝膠作為抗痛風藥物透皮遞藥的載體，與其他非醇質體凝膠相比，明顯的增加滲透能力，經(jīng)優(yōu)化后的抗痛風藥物醇傳遞體凝膠在2℃~6℃條件下具有很好的穩(wěn)定性;醇傳遞體作為抗腫瘤藥物-咪喹莫特經(jīng)皮給藥載體，主要通過流化和提取脂質雙層增強藥物更大的滲透量和更好的滲透效果。

結語

透皮給藥系統(tǒng)的最大技術屏障是大多數(shù)分子藥物無法穿過皮膚角質層的屏障，而醇傳遞體具有干擾和流化角質層剛性脂質系統(tǒng)的能力，成為大多數(shù)分子藥物透皮遞送藥物的有效載體，為中等和大分子量生物活性藥物分子提供了新的方法。醇傳遞體具有高度變形性、促進藥物經(jīng)皮滲透、緩釋、防止藥物代謝降解等優(yōu)點，在藥物的經(jīng)皮吸收方面具有廣闊的應用價值和開發(fā)前景。醇傳遞體為透皮給藥帶來了新的機遇和挑戰(zhàn)，未來這方面的研究主要集中在如何控制藥物在體內(nèi)的釋放和長期安全性方面，以保證獲得更好的療效。